Синонимы: Молекулярно-генетическое исследование патоморфологического материала щитовидной железы (KRAS, NRAS, HRAS, TERT, BRAF). Mutations of KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT genes, thyroid surgical material.
Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT»
Рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее распространенным онкологическим заболеванием эндокринной системы с тенденцией к неуклонному росту. Чаще всего встречается папиллярная и фолликулярная карциномы ЩЖ, возникающие из клеток фолликулярного типа. Папиллярный рак является наиболее распространенным видом РЩЖ (около 80%), затем следуют фолликулярные карциномы (около 15%).
Мутации генов при раке щитовидной железы
При РЩЖ обнаруживаются мутации нескольких генов – BRAF и RAS, а также RET/PTC и TRK перестройки, которые способны запускать митоген-активированный протеинкиназный путь (МАРК). Эти взаимоисключающие мутации встречаются более чем в 70% папиллярных карцином щитовидной железы. Фолликулярная карцинома, как известно, содержит мутации RAS-каскада или PAX8/PPARγ перестановки. Эти мутации также взаимно исключают друг друга, и при фолликулярной карциноме обнаруживаются в 70-75%. Генетические изменения, связанные с PI3K/AKT-сигнальным путем, встречаются и в опухолях щитовидной железы, хотя они редки при хорошо дифференцированном раке щитовидной железы и имеют более высокую распространенность при менее дифференцированной карциноме щитовидной железы.
Распространенность мутации V600E в гене BRAF при папиллярной карциноме составляет 40-50%, при низкодифференцированной карциноме – 20-40%, при анапластической карциноме 30-40%. Наличие мутации V600E в гене BRAF обуславливает риск обнаружения злокачественного процесса более чем в 95% случаев (ATA, 2015). Мутация V600E увеличивает вероятность обнаружения агрессивных клинико-морфологических характеристик. Наличие мутации V600E в гене BRAF при папиллярном раке щитовидной железы (РЩЖ), размером свыше 1 см, определяет высокий риск рецидива после начального лечения (>40%). Исследование рекомендовано всем пациентам с высокодифференцированным раком щитовидной железы для послеоперационной стратификации риска рецидива для определения послеоперационной тактики ведения пациентов.
В соответствии с American Thyroid Association (2015) рекомендовано тестирование на наличие мутаций C228T и С250Т в промотерном регионе гена TERT. Мутации чаще встречаются при папиллярной карциноме (7-22%), фолликулярной карциноме (14-17%), низкодифференцированном и анапластическом РЩЖ (~40%) (ATA, 2015). Рядом авторов показано, что мутация в промотерном регионе гена TERT ассоциирована с риском рецидива заболевания, а также взаимосвязана с агрессивным гистологическим фенотипом (ETA, 2017). Наличие мутации С228Т и С250Т в гене TERT изолированно либо в комбинации с мутацией V600E в гене BRAF при папиллярном РЩЖ, размером более 1 см, определяет высокий риск рецидива после начального лечения (>40%) (ATA, 2015).
Распространенность мутаций в генах семейства RAS при фолликулярном варианте папиллярной карциномы составляет 30-45%, при фолликулярной карциноме – около 45%, при анапластической карциноме – 10-20%.
С какой целью выполняют Молекулярно-генетическое исследование операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT
Исследование применяют с целью выявления активирующих мутаций в генах KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT при наличии опухолей щитовидной железы.
Правила подготовки к Молекулярно-генетическому исследованию операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT
Специальной подготовки не требуется.
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Форма представления результата
Тест качественный.
Референсные значения
Выявление мутаций в генах KRAS, NRAS, HRAS
Патогенных аберраций в кодонах 12, 13 гена KRAS, в кодоне 61 гена NRAS, в кодонах 12, 13, 61 гена HRAS не обнаружено.
Обнаружение аберраций C228T и C250T в гене TERT
Патогенных аберраций C228T и C250T в промотерном регионе гена TERT не обнаружено.
Детекция мутации V600E в гене BRAF
Мутации V600E в гене BRAF не обнаружено.
Трактовка результатов Молекулярно-генетического исследованияе операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT
Отсутствие мутаций в генах KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT не исключает рак щитовидной железы.
Мутация V600E в гене BRAF обуславливает риск обнаружения злокачественного процесса более чем в 95% случаев.
Мутации C228T и С250Т в гене TERT обуславливают риск обнаружения злокачественного процесса более чем в 95% случаев.
ВЕРНУТЬСЯ НАЗАД
